Zoals je in je bericht hebt aangegeven, heeft XRC een lange geschiedenis voor absolute configuratietoewijzingen. Het nadeel is meer dan alleen middelen, er bestaan om dergelijke redenen medewerkers, maar het moeilijke is eigenlijk om een geschikt kristal te laten groeien. Je hebt ook atomen nodig die zwaar genoeg zijn, meestal geïntroduceerd via derivatisering als ze niet al aanwezig zijn. Het kan soms jaren duren om een geschikt kristal te verkrijgen.
OF en CD zijn in het verleden gebruikt om de configuratie te voorspellen. We leren het tegenwoordig bijvoorbeeld niet, maar er zijn verschillende chiraliteitsregels ontwikkeld om dit op cd te doen. Deze waren meestal empirisch van aard en hadden daardoor veel uitzonderingen. Tegenwoordig zijn er ab initio tijdsafhankelijke berekeningen van de dichtheidsfunctionaaltheorie die proberen berekeningen te maken die nauwkeurig genoeg zijn om in deze arena bruikbaar te zijn.
NMR heeft duidelijk een aantal aanvullende methoden om dit aan te pakken, maar ik weet het niet iets over hen.
Stereocontroleerde reacties zijn een andere manier om de structuur te helpen afleiden, maar dat kost tijd en moeite als een synthetische onderneming en is vooral nutteloos voor iedereen in de farmaceutische industrie. Syntheses zijn ook foutgevoelig.
Als je wilt weten wat de farmaceutische industrie doet als ze geen XRC kan, zoek dan niet verder dan mislukte medicijnen. gossypol werd bijvoorbeeld geëvalueerd als geboortebeperking bij mannen. Het mislukte onder meer door een zeker gebrek aan omkeerbaarheid. Hoe dan ook, de techniek die wordt gebruikt om de conformatie en absolute configuratie te bepalen, wordt vibrationeel circulair dichroïsme ( VCD) genoemd. Ik moet op dit punt ook vermelden dat Raman optische activiteit (ROA) een andere methode is die in sommige gevallen nuttig is.
Moderne DFT-programmasuites maken redelijk redelijke voorspellingen mogelijk voor VCD-spectra die de orde van een dag aannemen, deze berekeningen zijn veel eenvoudiger dan die vereist voor een goede OR of CD. Deze berekende spectra worden vergeleken met experimenteel en van hieruit kan de absolute configuratie worden toegewezen. De kwaliteit van de berekeningen kan eenvoudig worden bepaald door de berekende en gemeten IR-spectra te vergelijken.
Het echte basisidee is dat er verschillende interacties zijn van rechts- en links-circulair gepolariseerd licht tijdens vibratie-excitatie. Het verschil in deze reacties wordt uitgezet tegen golfgetal. Zonder de juiste instrumenten is deze techniek erg moeilijk, maar men kan apparatuur kopen om deze vrij eenvoudig te meten. Je kunt er nog veel meer mee doen, maar Big Pharma gebruikt zeker VCD wanneer XRC niet toegankelijk is.