Un caso importante di costanti di acidità che cambiano con il solvente, con conseguenze nella chimica organica, può essere trovato per composti con idrossili, in particolare acqua. È possibile dedurre che i composti idrossilici sono più acidi nei solventi protici rispetto ai solventi aprotici, il che è attribuito a una stabilizzazione anormalmente alta della base coniugata risultante tramite $ \ ce {O ^ {-} forte \ ^ ... \ HO} $ legami idrogeno.
La differenza è evidente per l'acqua. Le molecole d'acqua solvatate dall'acqua stessa hanno un $ \ mathrm {p} K_ \ mathrm {a} $ di 15,7 in condizioni ambientali, ma se fosse rimossa l'insolita stabilizzazione del legame idrogeno, avrebbero un $ \ mathrm {p} K_ \ mathrm {a} $ di circa 28. In altre parole, $ \ ce {H2O} $ è un acido più debole di circa 10 ordini di grandezza nei solventi non protici rispetto all'acqua e, di conseguenza, la sua base coniugata $ \ ce {OH ^ {-}} $ è una base più forte per lo stesso fattore. Ciò significa che gli ioni idrossido possono effettuare la deprotonazione quantitativa di acidi anche piuttosto deboli, inclusi gli idrocarburi ciclopentadiene, indene e fluorene, in solventi come l'1,2-dimetossietano.
Sfortunatamente, i composti contenenti ioni idrossido hanno un uso piuttosto limitato come superbasi in solventi non protici perché la solubilità di basi idrossido comuni come $ \ ce {NaOH} $ o $ \ ce {KOH} $ è piuttosto piccola. Altri idrossidi come gli idrossidi di ammonio quaternario hanno una solubilità apprezzabile in solventi non protici, ma si trovano sempre sotto forma di idrati. I tentativi di preparare $ \ ce {R_4N ^ + OH ^ {-}} $ anidro provocano inevitabilmente la decomposizione, perché l'acqua cristallizzata solvata lo ione idrossido e doma la sua reattività; una volta rimossa l'acqua, lo ione idrossido nudo attacca immediatamente il catione di ammonio quaternario creando un alcol e un'ammina terziaria.
Come accennato in precedenza, anche altri composti contenenti idrossili mostrano cambiamenti in $ \ mathrm {p} K_ \ mathrm {a} $ confrontando acqua e solventi non protici, sebbene la differenza tenda ad essere minore. Per l'etanolo, la differenza è al massimo di circa 4 unità di $ \ mathrm {p} K $.